I microRNA (miRNA) sono molecole chiave nella biologia del cancro e con un potenziale uso terapeutico. I livelli dei miRNA sono frequentemente alterati nei tumori umani con conseguenze patologiche. Tuttavia, ancora non comprendiamo appieno le cause alla base di queste alterazioni. In particolare, si sa molto poco sulla degradazione dei miRNA nel cancro umano. Di recente, il nostro gruppo di ricerca assieme ad altri due gruppi internazionali ha svelato l'importanza di un nuovo meccanismo molecolare in grado di controllare i miRNA, chiamato "Degradazione dei miRNA diretta dai target" (TDMD). Ad oggi, non è noto quanti siano i trascritti di RNA in grado di eseguire il meccanismo TDMD (trascritti TDMD) e, cosa più importante, quale sia il loro possibile ruolo nella fisiopatologia umana. Le cellule tumorali sono spesso in grado di utilizzare i meccanismi cellulari a proprio vantaggio. La nostra ipotesi di lavoro prevede quindi che le cellule tumorali possano sfruttare il meccanismo TDMD durante la tumorigenesi per controllare i livelli e l'attività dei miRNA. Alcune analisi preliminari che abbiamo effettuato suggeriscono già che il meccanismo TDMD sia frequentemente implicato nel cancro, tuttavia manca ancora uno studio solido e completo che possa far luce sul ruolo svolto dal meccanismo TDMD nella tumorigenesi. Questo progetto si concentra sul cancro della mammella, in particolare, e mira a chiarire il ruolo del meccanismo TDMD, evidenziando i trascritti implicati nel tumore mammario che sono in grado di controllare l'attività dei miRNA e quali sono le loro implicazioni biologiche. La caratterizzazione del meccanismo TDMD avrà conseguenze critiche per la biologia del cancro. Le conoscenze che acquisiremo combinate con gli strumenti molecolari che svilupperemo, contribuiranno a una più ampia comprensione dei meccanismi del cancro e di quelli alla base del controllo della espressione genica. I nostri risultati apriranno inoltre la strada allo sviluppo di strategie terapeutiche innovative, basate sul ripristino della funzione dei miRNA.